Противогрибковые средства. Полиеновые, производные имидазола

Противогрибковые средства – лекарственные вещества, подавляющие рост и размножение грибков, патогенных для человека и высших животных.

Противогрибковые средства по спектру действия:

1. Противогрибковые средства для лечения поверхностных микозов: кандидомикозы – нистатин, леворин, декамин; дерматомикозы – резорбтивное действие тербинафин, низорал, гризеофульвин, местного действия амиказол, цинкуден, ундецин;
2. Противогрибковые средства для лечения системных микозов – амфотерицин В, синестрол;
3. Противогрибковые средства для лечения поверхностных и системных микозов: производные имидазола – кетоназол, миконазол, итраконазол, производные триазола – флуконазол, итраконазол, ароматические диамедины – стильбамидин, протамидин.

Полиеновые противогрибковые средства

Амфотерицин В – вводят в/в через день или 1-2 раза в неделю, эндолюмбально, в полости, ингаляционно, длительность лечения 6-12 недель.

Спектр действия – возбудители системных микозов –криптококки, бластомицеты, гистоплазма, кандида,плесневые гриби-аспергиллы, простейшие – трипаносомы.

Механизм действия: прочно связывается с эргостеролом, входящим в структуру клеточных мембран грибов. В результате нарушается структура мембран с образованием в них пор, через которые уходят из клетки низкомолекулярные водорастворимые соединения, ионы и наступают необратимые изменения в клетке.

Показания: системные микозы- бластомикозы, криптококкозы, кандидосепсис, гистоплазмозыи других поражениях внутренних органов.

Побочные эффекты:

• озноб,
• лихорадка,
• рвота,
• головная боль,
• мышечная боль,
• флебиты, ,
• гипомагниемия,
• нефротоксичность,
• анемия,
• лейкопения,
• гипотония,
• сердечная недостаточность,
• гепатотоксичность.

Противопоказания: заболевания печени, почек (нефротоксичность амфотерицина В), кроветворной системы, СД.

Нистатин –вводят внутрь или местно 4-5 раз, длительность лечения 10-14 дней. Не всасывается, не растворяется.

Спектр действия – кандиды,амебы, лейшмании.

Механизм действия: прочно связывается с эргостеролом, входящим в структуру клеточных мембран грибов. В результате нарушается структура мембран с образованием в них пор, через которые уходят из клетки низкомолекулярные водорастворимые соединения, ионы и наступают необратимые изменения в клетке.

Показания: лечение поверхностных микозов. Профилактика и лечение кандидомикозов кожи, слизистых оболочек рта, ЖКТ, дыхательных путей, почек, влагалища.

Побочные эффекты:

• анорексия,
• диарея,
• озноб,
• повышение температуры тела,
• кожный зуд, дерматит.

Противопоказания: острые заболевания ЖКТ негрибковой природы, ЯБЖ и ДПК, беременность.

Производные имидазола и триазола

Кетоконазол – вводят внутрь 1-2 раза, длительность лечения от 4-6 недель до неск.месяцев.

Спектр действия – возбудители системных микозов-криптококки,паракокцидиоиды, гистоплазма,бластомицеты; кандида, аспергилла, возбудители дерматомикозов- трихофитоны, микоспорум, эпидермофитоны.

Механизм действия: угнетают рост грибов, блокируя биосинтез эргостерола, входящего в структуру мембраны клетки.

Показания: системные микозы, генерализованные формы кандидоза и аспергиллеза, дерматомикозы.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, головная боль, кожный зуд, лихорадка, гинекомастия, гепатотоксичность, подавление функции надпочечников и гонад.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, заболевания печени.

Клотримазол – вводят интравагинально 1 раз, наружно 4 раза, длительность лечения интравагинально 6 дней, наружно 4-6 недель.

Спектр действия– возбудители дерматомикозов, кандида, аспергиллы, Гр+ кокки – стафило- и стрептококки, трихомонады.

Механизм действия: угнетают рост грибов, блокируя биосинтез эргостерола, входящего в структуру мембраны клетки.

Показания: дерматомикозы, урогенитальный кандидоз, трихомонадоз, микозы, осложненные пиодермией.

Побочные эффекты: местнораздражающее действие, кожный зуд, гиперемия кожи, кожные аллергические реакции.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, заболевания печени.

Флуконазол – вводят внутрь, в/в медленно 1 раз, лечение от 7 до 30 дней.

Спектр действия: возбудители системных микозов-криптококки,паракокцидиоиды, гистоплазма,бластомицеты; кандида.

Механизм действия: угнетают рост грибов, блокируя биосинтез эргостерола, входящего в структуру мембраны клетки.

Показания: в отличие от имидазолов проникают через ГЭБ и эффективны при криптококковом менингите, пневмомикозы, урогенитальный кандидоз. Профилактика и лечение осложнений у больных после лучевой терапии и терапии цитостатиками.

Побочные эффекты: диарея, метеоризм, кожные сыпи, анафилаксия, нарушение функции печени.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, заболевания печени.

Гризеофульвин

Антибиотик гризеофульвин – вводят внутрь 4 раза в сутки, длительность лечения от 6 недель до 8 месяцев при онихомикозе.

Спектр действия – эпидермофитоны, микроспорум, трихофитоны. Не влияет на возбудителей системных микозов, кандиду.

Механизм действия: обладает тропностью к кератину, связывается с кератином кожи, волос, ногтей и угнетает активность грибка, образуя комплекс с РНК, угнетая репликацию ДНК, синтез КС грибов.

Показания: трихофития, фавус, онихомикозы, эпидермофития.

Побочные эффекты: головная боль, головокружения, дезориентация, крапивница, фотосенсибилизация, лейкопения, лимфопения, эозинофилия, поражение печени и почек, периферические невриты.