Лозарел Плюс : инструкция по применению
состав оболочки: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (Е 171), макрогол (400) (для дозировки 100 мг/25 мг), тальк (для дозировки 100 мг/25 мг).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.
Код АТХ C09DA01
Фармакологические свойства
Лозартан калия. После перорального применения лозартан калия хорошо абсорбируется и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана калия в виде таблеток составляет приблизительно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана калия и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3 – 4 часа, соответственно. При применении лозартана калия одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме крови.
Лозартан калия. Как лозартан калия, так и его активный метаболит, на ≥ 99% связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана калия составляет 34 литра.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется c грудным молоком.
Лозартан калия. Около 14% дозы лозартана калия при пероральном применении превращается в его активный метаболит. После перорального применения 14С-меченого лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови представлена, главным образом, лозартаном калия и его активным метаболитом.
Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит – N-2 тетразол глюкуронид.
Лозартан калия. Плазменный клиренс лозартана калия и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/минуту и 50 мл/минуту, соответственно. Почечный клиренс лозартана калия и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/минуту и 26 мл/минуту, соответственно. При пероральном применении лозартана калия около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана калия и его активного метаболита является линейной при пероральном применении лозартана калия в дозах до 200 мг.
Во время однократного приема 100 мг ни лозартан калия, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме. Желчная и мочевыделительная экскреция способствуют ликвидации лозартана калия и его метаболитов.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Как минимум 61 % дозы, принятой перорально, выводится в неизмененном виде на протяжении 24 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрации в плазме крови лозартана калия и его активного метаболита, а также абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительно от таковых у пациентов молодого возраста с гипертензией.
Нарушение функции печени
После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана калия и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых мужчин-добровольцев.
Нарушение функции почек
Лозартан калия и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.
Лозартан калия-гидрохлоротиазид. Демонстрируют синергическое действие на снижение артериального давления, в большей степени снижая артериальное давление, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что этот эффект является результатом взаимоусиливающегося действия обоих компонентов. Далее, в результате диуретического действия, гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке крови и повышает уровни ангиотензина II. Применение лозартана калия блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и, посредством ингибирования альдостерона, уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика.
Было показано, что лозартан калия обладает умеренным и временным урикосурическим эффектом. Было показано, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное повышение уровня мочевой кислоты; комбинация лозартана калия и гидрохлоротиазида имеет тенденцию ослаблять гиперурикемию, вызванную диуретиками.
Антигипертензивный эффект лозартана калия сохраняется в течение 24 часов. В клинических исследованиях длительностью не менее одного года при продолжении терапии антигипертензивный эффект сохранялся. Несмотря на значительное снижение артериального давления, прием лозартана калия не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений.
В клинических исследованиях после 12-недельной терапии лозартаном калия 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг, минимальное диастолическое артериальное давление снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт.ст. Лозартан калия эффективно снижает артериальное давление независимо от пола, расового происхождения, возраста (молодых
Показания к применению
- эссенциальной гипертензия, которая недостаточно контролируется при применении только лозартана или гидрохлоротиазида
Способ применения и дозы
Лозарел Плюс может назначаться в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Таблетки следует применять внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
Лозартан калия и гидрохлоротиазид не принимаются в качестве начальной терапии, а назначаются пациентам, у которых применение лозартана калия или гидрохлоротиазида по отдельности не приводит к адекватному контролю артериального давления.
Рекомендуется проводить титрование дозы каждого из двух компонентов (лозартан калия и гидрохлоротиазид).
При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.
Лозарел Плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/12.5 мг
Обычная поддерживающая доза: 1 таблетка 50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов, у которых не наблюдается достаточного ответа, дозу можно повысить до 2 таблеток по 50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки или 1 таблетка 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.
Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.
Лозарел Плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг/25 мг Максимальная доза: 1 таблетка 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.
Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (т.е. клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять комбинацию лозартан-гидрохлоротиазид у пациентов, находящихся на гемодиализе. Не следует назначать комбинацию лозартан-гидрохлоротиазид пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина
Побочные действия
В контролируемых клинических исследованиях единственным побочным действием, связанным с приемом лозартана/гидрохлоротиазида было головокружение.
В постмаркетинговый период редко отмечались печеночные расстройства (гепатит), гиперкалиемия и повышение уровня АЛТ.
Побочные действия, обусловленные применением одного из компонентов, лозартана или гидрохлоротиазида, представлены ниже.
Частота возникновения отмечена, как: очень часто≥1/10; часто:≥1/100
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата и производным сульфаниламидов
- гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающиеся лечению
- тяжелое нарушение функции печени, холестаз и нарушение проходимости желчевыводящих путей
- устойчивая к лечению гипонатриемия
- период беременности и период лактации
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
Лекарственные взаимодействия
Сообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этого взаимодействия не известны.
Как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий-сохраняющих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), добавок калия или заменителей солей, содержащих калий, может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное применение не рекомендовано.
Как и при применении других препаратов, влияющих на выведение натрия, может ослабляться выведение лития. Поэтому уровни лития в сыворотке крови следует тщательно контролировать, если одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II применяются препараты литиевой соли.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) или неселективных НПВП, может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует провести соответствующую гидратацию, а затем периодически проводить мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, которые лечатся нестероидными противовоспалительными препаратами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное введение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.
Данные клинических испытаний показали двойную блокаду ренин-ангиотензиновой альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, что связано с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного действующего агента РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Некоторые вещества, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, могут индуцировать развитие артериальной гипотензии. Одновременное применение с препаратами, основным или побочным эффектом которых является снижение артериального давления, может усиливать риск возникновения артериальной гипотензии.
При одновременном применении следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками.
Алкоголь, барбитураты или наркотические средства или антидепрессанты
Может иметь место потенцирование ортостатической гипотензии.
Антидиабетические препараты (пероральные средства и инсулин)
Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического препарата. Следует с осторожностью применять метформин, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного нарушением функции почек на фоне применения гидрохлоротиазида.
Другие антигипертензивные препараты
Холестирамин и колестиполовые смолы
В присутствии анионообменных смол абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Разовые дозы как холестирамина, так и колестиполовой смолы,
связывают гидрохлоротиазид и cнижают его абсорбцию из желудочно-
кишечного тракта на 85% и 43%, соответственно.
Усиленное снижение электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение эффекта прессорных аминов, но не достаточно, чтобы
исключить их использование.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц, (например, тубокурарин)
Возможная повышенная ответная реакция на мышечные релаксанты.
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск литиевой токсичности; совместное применение не рекомендуется.
Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимым увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) Биодоступность тиазидных диуретиков повышается при снижении моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.
При высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.
Были сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.
Вызванные тиазидами, гипокалиемия или гипомагниемия могут усугублять течение аритмии сердца, индуцированной применением препаратов наперстянки.
Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови
Рекомендовано периодически контролировать уровни калия в сыворотке крови и регистрировать ЭКГ, если лозартан/гидрохлоротиазид применяется одновременно с препаратами, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и препаратами (включая некоторые антиаритмические препараты), индуцирующими желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковую тахикардию), а предрасполагающим фактором возникновения последних является гипокалиемия.
К таким препаратам относятся:
· антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
· антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
· некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
· другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).
Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости применения добавок кальция, следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу кальция.
Влияние на результаты лабораторных анализов
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Риск симптоматической гипонатриемии. Требуется контроль клинических и биологических показателей.
Контрастные препараты, содержащие йод
При дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодных препаратов в высоких дозах. У пациентов перед применением таких препаратов следует провести регидратацию.
Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства или глицирризин (содержится в лакрице)
Гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.
Особые указания
Требуется тщательное наблюдение за состоянием пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеки лица, губ, глотки и/или языка).
Гипотензия и внутрисосудистая гиповолемия
Возможно возникновение симптоматической гипотензии у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникшими вследствие интенсивного приема диуретиков, диетического ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения комбинацией лозартан-гидрохлоротиазид.
Следует помнить о том, что у пациентов с нарушением функции почек (с/без сахарного диабета) часто наблюдается электролитный дисбаланс. Поэтому необходимо часто контролировать концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина; особенно часто такой контроль следует выполнять у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30 - 50 мл/минуту.
Не рекомендовано одновременное применение комбинации лозартан-гидрохлоротиазид с калийсберегающими диуретиками, добавками калия и заменителями соли, содержащие калий.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Доказано, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиренов повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).
Поэтому двойная блокада РААС посредствам комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена противопоказана.
В случае абсолютной необходимости, терапия двойной блокадой должна проводиться только под наблюдением врача-специалиста и при тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у пациентов с диабетической нефропатией.
Нарушение функции печени
На основании фармакокинетических данных, свидетельствующих о значительно больших концентрациях лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, рекомендуется с осторожностью применять комбинацию лозартан-гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе. Отсутствует терапевтический опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому комбинация лозартан-гидрохлоротиазид противопоказана для применения у таких пациентов.
Нарушение функции почек
Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, связанных с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть у пациентов с тяжелыми нарушениями функции сердца или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, сообщалось о повышении уровней мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому противопоказано применение комбинации лозартан-гидрохлоротиазид у таких пациентов.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с/без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Как установлено относительно ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно по причине большей частоты встречаемости низкой активности ренина у пациентов с гипертензией, которые являются представителями данной расы.
Гипотензия и электролитный/водный дисбаланс
Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Состояние пациентов следует наблюдать относительно клинических признаков нарушения водного или электролитного баланса, например, гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно, через соответствующие промежутки времени, проверять уровень электролитов сыворотки крови. У пациентов с периферическими отеками в жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии разведения.
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидная терапия может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. При тиазидной терапии может проявиться скрытый сахарный диабет.
Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать кратковременное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Тиазидный диуретик следует отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, индуцированной приемом диуретика.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением или прогрессирующим заболеванием печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку такие препараты могут быть причиной внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Комбинация лозартан-гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось о прогрессировании или обострении системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков.
Гидрохлоротиазид может дать положительный результат анализа антидопингового теста.
Беременность и лактация
Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение с помощью антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА):
Использование АРА не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особые указания»). Использование АРА противопоказано во время второго и третьего триместров беременности (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске с ингибиторами ангиотензина II рецепторов (АРА), подобные риски могут существовать для этого класса лекарств. Если продолжение терапии АРА не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение с помощью AРA должно быть немедленно прекращено, и в случае необходимости следует начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие терапии AРA во время второго и третьего триместров вызывает фетотоксичность человека (снижение функции почек, олигогидрамниоз, замедление оссификации черепа) и токсичность для новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия).
Если во втором триместре беременности было обнаружено воздействие АРА, рекомендуется провести ультразвуковую проверку почечной функции и черепа. Младенцы, матери которых принимали АРА, должны внимательно проверяться на гипотонию (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре.
Гидрохлоротиазид поникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах может поставить под угрозу перфузию фетоплацентарных клеток и вызвать фетальный и неонатальный эффекты, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид нельзя использовать для гестационного отека, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без положительного влияния на течение болезни.
Гидрохлоротиазид нельзя использовать для гипертонической болезни у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда никакая другая терапия не может быть использована.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRAs):
Поскольку информация об использовании препарата Лозарел Плюс во время грудного вскармливания отсутствует, препарат Лозарел Плюс не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с улучшенными профилями безопасности во время грудного вскармливания, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид выделяется в материнском молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать производство молока. Использование препарата Лозарел Плюс во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если препарат Лозарел Плюс используется во время грудного вскармливания, дозы следует поддерживать как можно ниже.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не проводились исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.
Передозировка
Отсутствует специфическая информация касательно передозировки при лечении комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид.
Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Лечение комбинацией лозартан-гидрохлоротиазид следует прекратить, а пациента тщательно обследовать. Рекомендуемые мероприятия включают провокацию рвоты в случае, если препарат Лозарел Плюс был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии согласно установленным процедурам.
Лозартан калия. Данные о передозировке у людей ограничены. Наиболее вероятно, что проявлениями передозировки будут гипотензия и тахикардия; брадикардия может возникать вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии следует начать проведение поддерживающей терапии. Лозартан калия и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Наиболее часто наблюдавшимися признаками и симптомами передозировки являются симптомы дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов дигиталиса гипокалиемия может обострять аритмию сердца.
Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.